李太生：打開希望之門

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【求索】

艾滋病是全球醫學難題。北京協和醫院感染科主任、艾滋病診療中心主任李太生帶領中國艾滋病臨床研究團隊，在抗“艾”一線奮戰30余年，從跟跑、并跑到領跑，僅用10年時間，就使我國艾滋病治療水平比肩國際。如今，艾滋病治療“中國方案”不僅大大降低了中國患者的病死率，還成為國際范圍內性價比最高的方案。前不久，李太生榮獲中國醫藥衛生領域的高級別個人獎項——2018年度吳階平醫藥創新獎，由他牽頭制定的進一步優化艾滋病抗病毒治療“中國方案”，也被寫入《中國艾滋病診療指南（2018版）》。

突破

1984年，李太生以優異成績從中山醫科大學畢業。此前，他曾被學校推薦到北京協和醫院實習，因為表現優秀，畢業后順利進入北京協和醫院，成為一名內科醫生。1987年，李太生打算考研，本想讀心內科，結果服從分配，師從我國著名感染學教授，也是中國首例艾滋病的發現者王愛霞。對他而言，這是一個被動的選擇，但似乎冥冥之中又是命中注定。

1993年10月，李太生公派到法國巴黎第六大學附屬居里醫學院進修。出發前，導師與李太生商定，要將抗生素及院內感染控制作為學習方向。結果到了才知道，那里是歐洲最大的綜合醫院，也是歐洲艾滋病研究中心之一，因此只能學習艾滋病及開展相關研究。因為當時中國的艾滋病患者特別少，李太生怕學成后回國沒有用武之地，于是心中暗想，學完這兩年就馬上回國。

李太生第一次接觸艾滋病患者是在1993年11月。不承想，法國醫生與艾滋病患者接觸的方式，徹底顛覆了他的認知。由于艾滋病只能通過血液、性接觸和母嬰傳播，普通接觸不會傳染，所以，法國醫生與艾滋病患者接觸連手套都不戴，甚至接觸之后連手也不洗，完全不像國內醫生那樣，不單要洗手，還要使勁搓、使勁泡。

通過一段時間的學習，李太生對艾滋病的看法發生了顛覆性變化。1995年，他拿到了法國特有的艾滋病專科醫生學位。為更好地研究艾滋病，同時得到嚴格的實驗室訓練和打好扎實的科研功底，他申請在這家醫院的免疫研究所繼續攻讀博士，師從世界著名艾滋病專家奧特朗。

那時候，所有的實驗室研究數據均證實，艾滋病患者的免疫系統無法修復，而這一理論也已得到業內普遍公認。如此一來，就意味著所有治療都只能是治標不治本。但奧特朗并不甘心，她讓李太生留取正在治療的患者血樣進行實驗。

在最初的三四個月里，得出的結論與其他研究中心并沒有區別，但他們沒有放棄，繼續觀察。一天，李太生發現，雖然這些患者的實驗室數據依然不好，但從臨床觀察，身體狀態卻有所好轉。

研究持續9個月后，李太生發現，部分服用了半年藥物的艾滋病患者，都感到自己的病情有所好轉，實驗室數據也開始好轉。這使他意識到，患者正在服用的一組藥物可能產生了作用，只要選擇恰當的藥物搭配，就能夠對艾滋病患者的免疫系統產生作用。

這一發現令人振奮。

大膽的推測必須要得到證實，他們隨即對20名艾滋病患者進行了蛋白酶抑制劑新型治療方案，之后又采用3種藥物進行聯合用藥。1996年年底，基本實驗結果出來了，證實了艾滋病患者免疫功能損傷后可以重建。這一發現，為艾滋病治療打開了希望之門，具有劃時代的里程碑意義。

由于在提出艾滋病患者免疫功能重建的理論中作出重要貢獻，1999年，李太生被法國政府授予“優秀外國醫師獎——維多利亞雨果獎”，這是該獎項首次頒給中國人。

沖刺

通過在法國五年多的學習，李太生成長為嶄露頭角的青年艾滋病專家。而那時，全球艾滋病的感染人數迅猛增長。為此，1999年年初，李太生謝絕了法國導師的挽留，毅然決定回國。“能以己之力解危濟困，為國分憂，正是自身價值的最好體現。”他決心用自己的所學，為中國艾滋病防治事業作出貢獻。

國際上對于艾滋病的治療，主要采用“雞尾酒療法”，即把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒藥物聯合使用，以減少單一用藥產生的抗藥性。由于該療法是由3種或3種以上藥物聯合使用，很像雞尾酒的調配，因此得名。但當時的中國，艾滋病治療處于“一窮二白”的境地，進口藥只有兩三種且價格非常昂貴，就連2001年研發出的國產仿制藥也僅有三種配伍方案可以進行治療。而且，這些藥都沒有在中國人群中做過臨床試驗，只能先套用歐美推薦的劑量。

李太生回憶，首批接受中國仿制藥免費治療的艾滋病患者，有四成在服藥一段時間后，出現了惡心、肝功損傷等副作用，一時間謠言四起，人心惶惶。

為搞清楚中國仿制藥究竟效果如何，藥物劑量是否合適，三種配伍方案哪個更好等問題，受科技部委托，李太生領銜開展國家“十五”科技攻關課題之一的“中國艾滋病患者的抗病毒治療研究”項目，在河南、北京、云南、廣東等全國13家單位中組建國內首個研究團隊，開展了中國第一個前瞻性、多中心的艾滋病臨床試驗，從362例艾滋病病毒感染者和艾滋病患者中，篩選出處在不同疾病進展階段的198個病例，隨機編入中國仿制藥的三個配伍組，嚴格質量監督和控制，進行了為期1年的治療和隨訪。

2006年，李太生團隊用科學數據，證實了國產仿制藥與進口藥的安全性和有效性完全一致。結果一出，不僅消除了國際上的質疑，還為國家節約了大筆開銷。不僅如此，國際研究機構和世界衛生組織認為，3個配伍方案并沒有好壞之分，但李太生團隊通過研究證實，2號方案和3號方案在中國艾滋病患者中，病毒抑制程度明顯優于1號方案，應作為中國的首選治療方案。

此外，為解決艾滋病患者采用2號、3號方案治療后，均有一定比例患者出現嚴重的骨髓抑制、脂肪異常分布等情況，李太生又想出了新對策。他發現，在使用2號方案治療的患者未出現副作用時，提前更換3號方案，就可以躲過骨髓抑制的高峰時段。之后，他將這一治療經驗向全國推廣。調查數據顯示，在此后的3年間，接受這一新的方案治療的4萬名艾滋病患者，骨髓抑制發生率下降了5倍，脂肪異常分布也幾乎見不到了。

李太生帶領研究團隊，使中國艾滋病病死率從2003年的22.6％降至2015年的3.1％，12年間直降86％。李太生表示，現在的艾滋病就如同糖尿病、高血壓一樣，已經成為可防可治的慢性病，只要好好治療，患者活個幾十年都沒問題。然而，他仍不滿足，“不僅要讓艾滋病患者活下去，更要讓他們有質量地活下去”。

為了實現這個目標，李太生帶領團隊一刻也不敢停歇。依托北京協和醫院強大的多學科平臺，他開展了高效有序的協作診療和轉化醫學研究，實現了艾滋病患者從入口、就診、會診、隨診到風險評估及綜合干預等全流程、示蹤化、個案化的綜合管理與診治研究新模式。在這里接受治療的艾滋病患者，有98%都能完全回歸社會，正常工作生活甚至結婚生子。

由于病死率的降低，很多艾滋病患者陸續步入老年，一些老年病也隨之而來，在治療10年以上的患者中，因重要臟器并發癥導致非艾滋死亡的人數也顯著上升。為此，李太生團隊與胸外科合作，開展艾滋病患者肺癌切除術；與眼科合作開展眼科手術；與骨科合作，開展關節置換術……旨在解決艾滋病患者生存過程中的其他治療問題，從而提高他們的生活質量。這一艾滋病綜合診療的“協和模式”，不僅解決了臨床面臨的一系列治療難題，還使患者隨訪率高達99%，無不明原因失訪者；服藥依從性提升至99.2％，顯著高于國際理想服藥依從性水平；患者的機會感染率也由治療前的34.7％降至1.8％，年病死率低于0.3％，達世界領先水平。

此外，李太生還從古老的中華文化智慧中汲取靈感。他帶領團隊，使用中藥材雷公藤等進行研究且收獲頗豐。據了解，雷公藤進行對慢性異常免疫激活的干預研究發現，應用雷公藤多苷的免疫無應答患者CD4T細胞計數顯著升高，CD4T細胞、CD8T激活水平下降。就在2018年全球逆轉錄病毒治療和機會性感染大會上，正式公布了雷公藤多苷提升免疫重建和降低免疫激活作用水平，此舉標志著我國本土的創新研究已成功走向國際學術舞臺。

“寄希望于傳統中醫藥開發上的突破，是因為感受到了祖國醫學的博大精深。”李太生說，青蒿素治療瘧疾，砒霜治療白血病等，都與古老的中華文化智慧密不可分，中藥聯合抗病毒治療有望成為攻克艾滋病的新策略。

李太生感嘆，我國的抗“艾”歷程就像一場馬拉松，前1/3落后很多，中間1/3基本趕上，現在處于最后的沖刺階段，他希望能在這個階段持續發力，超越國際水平。

（作者：田雅婷）

[責任編輯：楊凡、梁延菊]

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