齊魯網(wǎng)1月9日訊 1月8日，中共中央、國務院在北京隆重召開2018年度國家科學技術獎勵大會。由山東大學齊魯醫(yī)院張澄教授、張運院士、張銘湘教授、張薇教授和山東大學生命科學院苗俊英教授完成的項目“心血管重構分子機制、檢測技術和干預策略的基礎研究”獲2018年國家自然科學二等獎，突破了山東省醫(yī)學界國家自然科學獎獲獎項目空白的歷史，也使年僅38歲的張澄教授成為該年度國家科技獎勵項目中最年輕的第一完成人。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血管重構和心室重構是構成心血管事件鏈的兩個關鍵病理環(huán)節(jié)。然而，在心血管重構研究領域中存在著動物模型缺如、發(fā)生機制不明、檢測方法受限、干預靶點甚少等重大科學問題。以張澄教授作為第一完成人的心血管課題組針對上述科學問題，進行了為時十幾年的基礎研究，取得了多項原創(chuàng)性成果：建立了可模擬人類心血管重構的動物模型，包括新西蘭兔斑塊破裂模型、ApoE-/-小鼠斑塊破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型。揭示了心血管重構發(fā)生和發(fā)展的分子機制，發(fā)現(xiàn)長期冷刺激可導致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速動脈粥樣硬化（AS）病變；發(fā)現(xiàn)了血管內皮細胞自噬促進劑和小分子激活劑，為研究細胞自噬提供了新的工具；發(fā)現(xiàn)精氨酸酶1減輕血管平滑肌細胞內的炎癥因子表達，進而穩(wěn)定AS斑塊；發(fā)現(xiàn)鐵調素可促進巨噬細胞內鐵沉積、脂質積聚、氧化應激和炎癥因子釋放，導致斑塊不穩(wěn)定；發(fā)現(xiàn)了炎癥因子抑制膠原合成的新通路。檢出了心血管重構的易感基因和斑塊破裂的預警指標，發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化和冠心病心血管事件的易感基因；發(fā)現(xiàn)斑塊應變是預測斑塊易損和破裂的可靠指標。證明了可有效干預心血管重構的新靶點和新藥物，發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉化酶2過表達和血管緊張素1–7可減輕斑塊病變、改善糖尿病左室重構和糖尿病性腎病，闡明了這些療效的關鍵分子和信號通路，提出了心血管疾病治療新軸線的概念；首次發(fā)現(xiàn)調節(jié)性T淋巴細胞在穩(wěn)定易損斑塊和預防腹主動脈瘤中的作用和機制；發(fā)現(xiàn)TRIB3基因沉默可減輕糖脂代謝異常和胰島素抵抗，抑制和穩(wěn)定AS病變，改善糖尿病左室重構；發(fā)現(xiàn)了血管和動脈再生因子改善缺血區(qū)血流灌注和功能的作用。

教育部和衛(wèi)健委心血管重構與功能研究重點實驗室副主任張澄教授舉例說明：“為什么冬季的心血管發(fā)病率會高？寒冷地區(qū)心血管發(fā)病率要比熱帶地區(qū)要高？我們發(fā)現(xiàn)他會影響血脂代謝，影響炎癥和血脂代謝。首次提出了一系列的分子機制，為什么寒冷會影響到最后的脂代謝、最后的炎癥。這一系列都是我們首次在國際上先提出來的。”

這些研究在Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met等國際高水平學術期刊發(fā)表SCI收錄論文120篇，其中代表性論文8篇， IF>20的論文2篇，IF≥10的論文8篇，多次獲得編輯部正面評論，被Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med等國際一流期刊廣泛引用，獲教育部自然科學一等獎（2項）、山東省科技進步一等獎（2項）、國際F1000 Prime優(yōu)秀論文和全國優(yōu)秀博士論文等獎勵，培養(yǎng)國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體1個、教育部長江學者3人、國家杰出青年基金獲得者2人，取得了重大的社會效益。

相比研究中遇到的挫折，張澄教授更愿意說起的是團隊的堅持：“科學發(fā)展肯定不是一帆風順的，中間也有一些挫折，有些想不到的，一些沒有預想到的困難，但是我們都是克服掉的，而且堅持下來了，現(xiàn)在取得這些成果也是比較艱辛的。”

“因為我們現(xiàn)在只是基礎研究，我們所研究的這些藥物將來只是有潛力、可能應用到臨床上，具體到能不能應用到臨床上，臨床上應用的效果怎么樣，還需要一系列的后續(xù)的長期的研究過程。”張澄表示，冠心病、心梗發(fā)展成心力衰竭，牽扯到很多的病理過程，現(xiàn)在只是基礎研究，應用的醫(yī)學實踐上還需要等待。

閃電新聞記者劉源 李靜怡

[責任編輯：楊凡、彭芳、董曉爽]

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