近日，首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗獲批，將正式上市，5月份起可預(yù)約接種。歷經(jīng)18年，我國成為繼美國、英國之后世界上第三個實現(xiàn)HPV疫苗自主供應(yīng)的國家。

就在今年3月16日，這個國產(chǎn)宮頸癌疫苗通過了世界衛(wèi)生組織PQ認(rèn)證的形式審核，正式進(jìn)入技術(shù)審評階段。目前，已有印尼、巴基斯坦、孟加拉等國簽訂了引進(jìn)國產(chǎn)宮頸癌疫苗的合作協(xié)議。

打破國際壟斷，開創(chuàng)新型的疫苗研制技術(shù)體系

宮頸癌是目前可通過接種宮頸癌疫苗和進(jìn)行宮頸癌篩查從而預(yù)防的癌癥。作為宮頸癌的高發(fā)國家，我國面臨宮頸癌疫苗缺口10億支的困境。

此前，全球僅有三款宮頸癌疫苗面世，因此進(jìn)口宮頸癌疫苗一直保持高價。研制質(zhì)優(yōu)價廉的國產(chǎn)宮頸癌疫苗成為我國的重大民生需求。2002年，廈門大學(xué)與養(yǎng)生堂攜手開始了宮頸癌疫苗的研究。

然而，國外藥企巨頭早在1990年就涉足該領(lǐng)域，并圍繞宮頸癌疫苗的研究構(gòu)筑了全面的專利保護(hù)體系。面對創(chuàng)新路上的“攔路虎”，研究團(tuán)隊另辟蹊徑，決定從抗原表達(dá)技術(shù)上入手，采用獨創(chuàng)的一種新型疫苗研制技術(shù)體系——大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)。

該體系安全性高、生產(chǎn)成本低廉、生產(chǎn)速度快。但與國外采用的真核表達(dá)系統(tǒng)相比，由于大腸桿菌不具備這一系統(tǒng)的“翻譯后修飾”等高級功能，“大腸桿菌不能用來做基因工程疫苗的說法”也成了當(dāng)時疫苗界的普遍觀點，國內(nèi)外一直未有成功的先例。

一個從來沒有做過疫苗的不知名的年輕中國團(tuán)隊，能做好仿制品就不錯了，還能做好周期在10年以上的、從技術(shù)平臺到產(chǎn)品的原始創(chuàng)新嗎？研究團(tuán)隊一直飽受質(zhì)疑。

沒有退縮，基于實驗數(shù)據(jù)及心中的信念，他們頂住了壓力，在冷板凳上默默地開展研究。

率先敲開了第三代宮頸癌疫苗研制的“大門”

從專業(yè)角度來講，作為一種無包膜的DNA病毒，HPV病毒外殼由L1、L2兩種蛋白組成。在適當(dāng)?shù)臈l件下，L1蛋白能形成五聚體，并由72個五聚體自組裝成“類病毒顆粒”。

要發(fā)揮疫苗的作用，通過大腸桿菌表達(dá)后的L1蛋白抗原需要在體外形成L1蛋白五聚體，并組裝成類似于天然病毒的類病毒顆粒。但在該過程中，如何讓多個L1蛋白的眾多半胱氨酸，能夠精準(zhǔn)地相互配對形成正確的二硫鍵，正確地形成五聚體成為“棘手”的難題。

為此，研究團(tuán)隊總共花費了7年的時間，克服所有技術(shù)難題，完成宮頸癌疫苗的實驗室研究和臨床前研究。

研究團(tuán)隊并不是一開始就追求高“價”，而是綜合了國內(nèi)需求和自身技術(shù)成熟度，采取了“分代研究”的策略。目前，第二代宮頸癌疫苗（九價）已完成II期臨床試驗，即將開展Ⅲ期臨床試驗。同時，研究團(tuán)隊發(fā)展結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)技術(shù)，率先敲開了第三代宮頸癌疫苗（二十價）研制的“大門”，保護(hù)率有望達(dá)99%以上。

如今，該研究團(tuán)隊圍繞第一代二價、第二代九價、第三代二十價宮頸癌疫苗，在我國提交的正式專利申請均已獲得授權(quán)，同時還在美、英、法等國獲得了64項專利權(quán)，成功構(gòu)建了自主的專利保護(hù)網(wǎng)絡(luò)。基于自主知識產(chǎn)權(quán)，2019年9月6日，養(yǎng)生堂廈門萬泰成功與全球疫苗巨頭葛蘭素史克簽署全球合作協(xié)議，研制新一代宮頸癌疫苗。中國宮頸癌疫苗技術(shù)將走向全世界。

（原題為：《敲開二十價疫苗研制“大門” ——首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗上市背后的故事》）

[責(zé)任編輯：楊凡、崔中連]

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