近日，由著名肺癌專家、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授主導(dǎo)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物伊魯阿克I期臨床研究結(jié)果Safety and activity of WX-0593 (Iruplinalkib) in patients with ALK- or ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion trial 正式在期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》）全文發(fā)表。

伊魯阿克片是由齊魯制藥自主研發(fā)的新型ALK/ROS1抑制劑，可抑制不同融合類型的野生型以及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性，同時可有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性。

文章系統(tǒng)介紹了伊魯阿克在Ⅰ期劑量遞增及人群擴(kuò)展階段中安全性、耐受性及初步療效等的全面分析。劑量遞增階段的主要終點(diǎn)指標(biāo)為最大耐受劑量（MTD），劑量限制性毒性（DLT）和安全性，人群擴(kuò)展階段的主要終點(diǎn)指標(biāo)為研究者評估的客觀緩解率（ORR）。自2017年9月25日至2018年10月15日，遞增階段共入組54例ALK/ROS1+ NSCLC患者，擴(kuò)展階段共入組99例ALK/ROS1+ NSCLC患者，共計(jì)153例患者接受了伊魯阿克片治療，本研究未獲得MTD。遞增階段和擴(kuò)展階段的整體ORR分別為59.3% (32/54)和56.6% (56/99)。其中，未接受過ALK抑制劑治療的ALK+NSCLC患者中，兩階段的ORR分別為81.0% (17/21) 和76.3% (29/38)；既往接受過克唑替尼治療的ALK+NSCLC患者中，兩階段的ORR分別為38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46)。在ROS1+NSCLC患者中，遞增和擴(kuò)展階段的ORR分別為30.0% (3/10)和44.4% (4/9)。以上數(shù)據(jù)顯示，伊魯阿克在ALK/ROS1+ NSCLC患者中具有良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。（遞增和擴(kuò)展階段中患者腫瘤相對基線變化的最大百分比見圖a和圖b）

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤，也是惡性腫瘤死亡的首位原因，約占所有惡性腫瘤死亡的18%。我國肺癌的發(fā)病率及死亡率增長迅速，已成為我國惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位原因。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理組織學(xué)類型，約占肺癌的85％，其早期診斷難患者預(yù)后差，往往一經(jīng)確診就已經(jīng)處于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

近年來，晚期非小細(xì)胞肺癌在治療方面出現(xiàn)重大的模式轉(zhuǎn)變。關(guān)鍵致癌性突變（如驅(qū)動基因突變和染色體重排）的發(fā)現(xiàn)，使得靶向治療相比傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化學(xué)療法顯示出更高的敏感性。間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變因?yàn)榘l(fā)生率低，但對靶向治療敏感性好，生存時間長被稱為肺癌的“鉆石突變”。克唑替尼是第一代針對ALK+NSCLC的靶向藥物（ALK-TKI），盡管患者對克唑替尼的治療有良好的反應(yīng)，但大多數(shù)患者最終會產(chǎn)生耐藥，包括原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥，而且克唑替尼對合并腦轉(zhuǎn)移者的療效不盡如人意。阿來替尼作為第二代ALK-TKI的代表雖然被證明具有高度選擇性和顱內(nèi)病灶控制率，但幾乎所有的患者也會再次進(jìn)展為TKI耐藥，因此ALK+NSCLC患者仍然存在較大未被滿足的治療需求。

正是在這一背景下，齊魯制藥積極布局，實(shí)施了一類創(chuàng)新藥物伊魯阿克研發(fā)項(xiàng)目。于2016年5月首次申報(bào)臨床，2017年10月首次公示啟動臨床，NDA已于2021年7月提交至CDE并獲得受理。

據(jù)悉，齊魯制藥本次申請上市的適應(yīng)癥為“適用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療”，數(shù)據(jù)來源于一項(xiàng)單臂、Ⅱ期臨床研究。

產(chǎn)品有望于今年下半年在國內(nèi)上市，為中國晚期ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者提供新的治療選擇。

閃電新聞記者 周迎春  報(bào)道

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