近日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在美國芝加哥召開。在今年的ASCO 年會(huì)上，齊魯制藥研發(fā)的QL1706作為一種靶向PD-1/CTLA-4的組合抗體，在Ⅰ期臨床研究中以其卓越的抗腫瘤活性，入選今年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)壁報(bào)展示，有望開創(chuàng)抗腫瘤免疫治療的新格局。

創(chuàng)新技術(shù) 雙管齊下

免疫治療是繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大抗腫瘤治療手段，在多種腫瘤中已經(jīng)證實(shí)其顯著的療效。免疫治療通過抑制PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)有助于恢復(fù)抗腫瘤免疫功能。PD-L1主要在效應(yīng)階段通過阻斷免疫檢查點(diǎn)從而殺傷腫瘤，而CTLA-4主要通過抗原呈遞啟動(dòng)階段起到抗腫瘤效應(yīng)。因此同時(shí)阻斷CTLA-4和PD-L1可以分別激活腫瘤免疫通路增強(qiáng)抗腫瘤，臨床效果亦顯示聯(lián)合用效果明顯，遠(yuǎn)大于單一抗體，而當(dāng)兩種抗體分屬不同亞型（lgG4/lgG1）時(shí)往往體現(xiàn)出比雙特異抗體更有效的腫瘤抑制作用。

QL1706是齊魯制藥基于組合抗體技術(shù)平臺（MabPair）研發(fā)的抗PD-1/CTLA-4組合抗體，這項(xiàng)技術(shù)是我國自主創(chuàng)新領(lǐng)域一大突破。MabPair平臺可以實(shí)現(xiàn)一個(gè)細(xì)胞系表達(dá)兩種抗體，且兩個(gè)抗體間的比例穩(wěn)定，單一產(chǎn)品具有兩個(gè)抗體聯(lián)用的療效。此外，一個(gè)產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)同時(shí)覆蓋兩個(gè)靶點(diǎn)，阻斷不同信號傳導(dǎo)的通路，達(dá)到治療效果疊加的效應(yīng)，減少腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的機(jī)會(huì)。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度而言，組合產(chǎn)品研發(fā)成本遠(yuǎn)低于開發(fā)兩個(gè)不同的抗體，在保證臨床療效的前提下，極大減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

齊魯制藥采用創(chuàng)新技術(shù)在CTLA-4抗體的重鏈上引入突變，降低了CTLA-4抗體的毒副作用，同時(shí)保持高表達(dá)、易純化、高活性、高穩(wěn)定性的特點(diǎn)，通過突破目標(biāo)產(chǎn)物精確裝配的關(guān)鍵技術(shù)，避免兩個(gè)抗體產(chǎn)生的錯(cuò)配的現(xiàn)象，最終建立高效表達(dá)細(xì)胞株和生產(chǎn)工藝，可以保證一個(gè)細(xì)胞株能夠穩(wěn)定高效地表達(dá)特定比例的PD1抗體和CTLA-4抗體，達(dá)到抗體聯(lián)用的效果，且兩種抗體分別通過阻斷不同的免疫通路，臨床效果顯示協(xié)同作用明顯，遠(yuǎn)大于單一抗體，并且安全性良好。

亮眼數(shù)據(jù) 中國之聲

中山大學(xué)腫瘤防治中心，山東省腫瘤醫(yī)院和遼寧省腫瘤醫(yī)院等中心共同開展了 QL1706 I 期臨床試驗(yàn)。

在晚期宮頸癌隊(duì)列研究中（Abstract:5535 Poster:414），共入組53例從未接受過免疫治療且既往至少一線化療失敗的患者，總體的應(yīng)答率達(dá)到28.3%，其中包括1例完全緩解和14例部分緩解（26%），29例患者得到疾病控制（55%），無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)4.24月。

在晚期鼻咽癌隊(duì)列中(Abstract Poster: 26), 共納入110例晚期鼻咽癌患者，其中包括既往接受過免疫治療的患者48例，未接受過免疫治療的60例。總體客觀緩解率達(dá) 24.5%(27/110),疾病控制率為 49.1%(54/110), 中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到11.7個(gè)月。其中，在未接受過免疫治療的60例患者中，既往接受過至少一線化療和二線化療患者的ORR 分別為39.1%(9/23)和38.5%(15/39)。

目前國際上尚無靶向雙免疫檢查的雙抗獲批上市，中國原創(chuàng)藥——QL1706的研究成功展現(xiàn)了我國在PD-1/CTLA-4組合抗體方面取得領(lǐng)先地位，基于QL1706在晚期實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的亮眼數(shù)據(jù)，其有望成為下一代標(biāo)準(zhǔn)免疫治療，開創(chuàng)免疫治療新格局，造福廣大癌癥患者。

新晉藥物，一圖讀懂

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