基因編輯嬰兒試驗(yàn)：一次瘋狂的冒進(jìn)

本報(bào)記者 劉園園 李麗云

基因編輯再次成為輿論風(fēng)暴的中心，26日，南方科技大學(xué)生物系副教授賀建奎對(duì)媒體宣稱(chēng)：一對(duì)基因經(jīng)過(guò)修改的雙胞胎已于11月誕生，基因編輯使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。

多位生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覍?duì)科技日?qǐng)?bào)記者表示，對(duì)此感到“震驚”甚至“憤怒”。

26日下午，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)畢國(guó)強(qiáng)、四川大學(xué)華西醫(yī)院蔡續(xù)雨等120多位生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域科研工作者發(fā)表聯(lián)署聲明稱(chēng)，這次試驗(yàn)只能用“瘋狂”來(lái)形容。

無(wú)法排除潛在健康風(fēng)險(xiǎn)

報(bào)道稱(chēng)，賀建奎的團(tuán)隊(duì)采用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，修改的是CCR5基因，而CCR5基因是HIV病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。

中山大學(xué)從事生命科學(xué)研究的李飛教授認(rèn)為，這次基因編輯臨床試驗(yàn)是“草率”的。原因之一是，還有一些科學(xué)上的問(wèn)題沒(méi)有解決，比如存在引起其他疾病的可能性。

相關(guān)報(bào)道稱(chēng)，有資料顯示在北歐人群里有約10%的人天然存在CCR5基因缺失。擁有這種基因突變的人，能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV病毒感染大門(mén)，使病毒無(wú)法入侵人體細(xì)胞，即能天然免疫HIV病毒。

“應(yīng)該說(shuō)，可能會(huì)降低一些患艾滋病的風(fēng)險(xiǎn)，但是這種基因編輯不能夠完全模仿CCR5基因的特異性缺失，因此是否真的能降低患艾滋病風(fēng)險(xiǎn)是不確切的。”李飛補(bǔ)充說(shuō)，人體的每個(gè)基因都有相應(yīng)功能，而且每個(gè)基因都有兩個(gè)拷貝，完全敲除與只敲除一個(gè)拷貝的結(jié)果完全不同，因此基因編輯對(duì)嬰兒會(huì)有一些潛在的健康威脅。而目前來(lái)看，這次基因編輯臨床試驗(yàn)并沒(méi)有完全消除這種健康威脅的可能性。

“拿健康受精卵做試驗(yàn)的目的何在？”哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)黃志偉接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪(fǎng)時(shí)提出質(zhì)疑說(shuō)，CCR5可能還具有其他功能，敲除掉可能會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損。

“這項(xiàng)基因操作給剛出生的孩子們帶來(lái)的好處微乎其微，但是付出的代價(jià)是各種根本無(wú)法預(yù)測(cè)和治療的遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)。”浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘是發(fā)表聯(lián)署聲明的120多位科學(xué)家之一，他撰文指出。

技術(shù)問(wèn)題還未解決

雖然目前CRISPR/Cas9在生命科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展飛速，但李飛告訴記者，這次基因編輯嬰兒的臨床試驗(yàn)依然有很多技術(shù)上的問(wèn)題沒(méi)有解決。

“這次試驗(yàn)沒(méi)有任何相關(guān)資料顯示，它解決了嵌合體的問(wèn)題。”李飛說(shuō)。

賀建奎介紹，這次基因編輯臨床試驗(yàn)是在受精卵時(shí)期，把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列，用5微米細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。

但李飛告訴科技日?qǐng)?bào)記者，細(xì)胞在早期階段分裂特別快，這時(shí)很難確認(rèn)細(xì)胞中被編輯基因的最終狀態(tài)是否跟其他細(xì)胞一樣。這樣一來(lái)，人就很容易成為嵌合體，這本身就是不符合倫理的。

“第二個(gè)是效率問(wèn)題，就是說(shuō)有多少比例的細(xì)胞和基因被編輯了很難估判。”李飛解釋說(shuō)，其中最需要注意的是脫靶效應(yīng)，也就是說(shuō)很難判斷其他基因是否會(huì)受到影響。

李飛告訴科技日?qǐng)?bào)記者，效率問(wèn)題在細(xì)胞階段很難判斷，嬰兒出生后有可能進(jìn)行判斷，但這時(shí)木已成舟，為時(shí)已晚。

倫理問(wèn)題是最大拷問(wèn)

倫理問(wèn)題是此次事件最不應(yīng)回避的拷問(wèn)。

相關(guān)報(bào)道稱(chēng)，這一基因編輯臨床試驗(yàn)經(jīng)過(guò)了深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

南方科技大學(xué)26日下午發(fā)表聲明稱(chēng)，此項(xiàng)研究工作為賀建奎副教授在校外開(kāi)展，未向?qū)W校和所在生物系報(bào)告，學(xué)校和生物系對(duì)此并不知情。“對(duì)于賀建奎副教授將基因編輯技術(shù)用于人體胚胎研究，生物系學(xué)術(shù)委員會(huì)認(rèn)為其嚴(yán)重違背了學(xué)術(shù)倫理和學(xué)術(shù)規(guī)范。”南方科技大學(xué)聲明說(shuō)。

深圳市醫(yī)學(xué)倫理專(zhuān)家委員會(huì)發(fā)布聲明稱(chēng)，原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委于2016年公布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，明確規(guī)定“醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在倫理委員會(huì)設(shè)立之日起3個(gè)月內(nèi)向本機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)登記機(jī)關(guān)備案，并在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)登記”。但經(jīng)查，深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)這一機(jī)構(gòu)未按要求進(jìn)行備案。

該委員會(huì)已于26日啟動(dòng)對(duì)該事件涉及倫理問(wèn)題的調(diào)查，并對(duì)媒體報(bào)道的該研究項(xiàng)目的倫理審查書(shū)真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)。

國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì)2016年公布的干細(xì)胞研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用指南建議，科研人員應(yīng)繼續(xù)遵守在體外培養(yǎng)人類(lèi)胚胎不超過(guò)14天的慣例。該指南支持在接受?chē)?yán)格監(jiān)督的前提下，在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)人類(lèi)精子、卵子或胚胎進(jìn)行基因編輯。但它同時(shí)強(qiáng)調(diào)：現(xiàn)階段不應(yīng)將其應(yīng)用于臨床。

“我們呼吁相關(guān)監(jiān)管部門(mén)及研究相關(guān)單位一定要迅速立法嚴(yán)格監(jiān)管，并對(duì)此事件做出全面調(diào)查及處理，并及時(shí)對(duì)公眾公布后續(xù)信息。”上述120多位科研工作者發(fā)表聯(lián)署聲明說(shuō)，潘多拉魔盒已經(jīng)打開(kāi)，我們可能還有一線(xiàn)機(jī)會(huì)在不可挽回前，關(guān)上它。

(應(yīng)受采訪(fǎng)者要求，文中李飛為化名)

[責(zé)任編輯：楊凡、徐紅梅]

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