原標題：山東第一醫科大學附屬省立醫院趙家軍教授團隊在Cell Metabolism上發表重磅觀點論文：首提膽固醇毒性新概念

來源：中國網

近日，山東第一醫科大學附屬省立醫院（山東省立醫院）趙家軍團隊在國際著名期刊《Cell Metabolism》（IF:27.287）發表了題為《Cholesterol-induced toxicity: an integrated view of the role of cholesterol in multiple diseases》的觀點文章，首次提出了“膽固醇毒性”這一新概念。

膽固醇是人體不可缺少的物質。當膽固醇過量時，其在血管壁沉積會引發心腦血管疾病。傳統觀點對膽固醇過量的危害多局限于心血管疾病的發病過程。既往研究表明，多種慢性病比如非酒精性脂肪肝炎、糖尿病，慢性腎病等常伴隨有膽固醇過剩。那么，高膽固醇是否也與這些疾病相關？是否是這些疾病的直接風險因素？其機制如何？臨床上對該類疾病患者是否需要采取降膽固醇治療？該文對近二十年間流行病學研究、臨床研究、動物及細胞實驗的成果進行總結，系統性的探討了膽固醇在肝、腎、胰腺、大腦等體內多種器官內蓄積所導致的毒性作用。

流行病學證據顯示，家族性高血清膽固醇病患者、LDL-C控制不佳患者、飲食中攝入過多膽固醇者，除心血管疾病，罹患脂肪肝、肝硬化、慢性腎病、阿爾茲海默癥、骨質疏松、甲狀腺功能減退以及睪酮缺乏癥的風險顯著上升。且排除常見混雜因素后，如高血壓、高血糖、高甘油三酯、肥胖等，上述關聯依然存在。眾多臨床研究顯示，降膽固醇藥物在上述疾病中也起到了良好的治療效果。其中特別需要關注的是，對于近期席卷全球的疾病——新冠肺炎，降膽固醇治療，可幫助降低臨床死亡率。膽固醇蓄積誘發的組織功能損害，與其導致線粒體應激、內質網應激、膜蛋白功能紊亂等多種細胞毒性，影響組織和器官的正常生理功能。這一過程與過量游離脂肪酸引起的脂毒性十分類似。

該文提出的“膽固醇毒性”概念將有助于拓展我們對膽固醇的作用以及高膽固醇相關疾病的傳統認識，加深我們對降膽固醇藥物治療用途的見解。進一步豐富并探尋“膽固醇毒性“在全身疾病中的作用，探索高膽固醇與相關疾病發病機制，指導臨床用藥，有重要的臨床意義。

該文章以省立醫院為第一和通訊作者單位，宋勇峰、劉俊君、趙珂為文章共同第一作者，趙家軍教授為獨立通訊作者。本研究也得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金及山東第一醫科大學學術提升計劃支持。

供稿：宋勇峰

[責任編輯：楊凡、崔中連]

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