原標(biāo)題：中國(guó)迎來首個(gè)自主研發(fā)ADC新藥

來源：膠東在線

中國(guó)迎來首個(gè)自主研發(fā)ADC新藥

維迪西妥單抗胃癌適應(yīng)癥獲批上市

尿路上皮癌適應(yīng)癥已獲中美兩國(guó)雙重突破性療法認(rèn)定

膠東在線6月10日訊(見習(xí)記者 欒蕓 吳雨昕 通訊員 劉偉 吳麗波)2021年6月9日，中國(guó)藥監(jiān)局宣布：我國(guó)首個(gè)原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥——維迪西妥單抗(商品名：愛地希，研究代號(hào)：RC48)獲得上市批準(zhǔn)，適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療。維迪西妥單抗獲批，打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國(guó)產(chǎn)新藥的局面，填補(bǔ)了全球HER2過表達(dá)胃癌患者后線治療的空白，是我國(guó)自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。

在此之前，3月9日，全球首創(chuàng)雙靶治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物新藥泰它西普獲得中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市。不到半年時(shí)間，先后兩款世界級(jí)原創(chuàng)新藥獲批，榮昌生物展露出強(qiáng)勁的研發(fā)硬實(shí)力，閃耀中國(guó)生物藥界。

ADC藥物由單克隆抗體、連接子和小分子細(xì)胞毒藥物偶聯(lián)而成，兼具抗體靶向性和小分子藥物的殺傷性，能像導(dǎo)彈一樣完成對(duì)癌細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，是全球抗腫瘤藥物技術(shù)發(fā)展的重點(diǎn)方向。國(guó)際權(quán)威科研期刊《自然》預(yù)測(cè)，至2026年，全世界已上市ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將超過164億美元。由于前景看好，國(guó)內(nèi)藥企紛紛進(jìn)入ADC賽道，但在榮昌生物之前尚無國(guó)產(chǎn)ADC藥獲批上市。

榮昌生物早在十年前就潛心布局ADC，建立了一個(gè)具有集成自主創(chuàng)新能力、涵蓋ADC開發(fā)及生產(chǎn)全過程的ADC平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了ADC技術(shù)領(lǐng)域的多個(gè)中國(guó)第一。維迪西妥單抗正是依托這一平臺(tái)自主研發(fā)的靶向HER2(一種腫瘤標(biāo)志物)的ADC藥物。與全球同類ADC藥物相比，該藥采用全新的、親和力更強(qiáng)、內(nèi)吞效果更好的人源化抗體迪西妥單抗，并使用先進(jìn)的連接子和小分子細(xì)胞毒藥物，具有專一的靶向性、更高的療效及更好的安全性。

維迪西妥單抗獲批上市，為胃癌精準(zhǔn)靶向治療開辟了全新路徑。胃癌是中國(guó)第二大癌癥，2020年新增患者約47萬人，幾乎占全球一半胃癌病人。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2019年我國(guó)新發(fā)癌癥45.58萬例，預(yù)計(jì)到2023年將增加至61.38萬例。由于癥狀相對(duì)隱匿，大部分患者確診時(shí)沒有手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，現(xiàn)有治療手段遠(yuǎn)未滿足巨大的臨床需求。

由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授與天津市腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)巴一教授共同牽頭開展的維迪西妥單抗治療胃癌的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)于127名曾接受過二線化療治療的HER2中高表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，其客觀緩解率(ORR)達(dá)到24.4%，中位總生存時(shí)間(OS)達(dá)到7.9個(gè)月。研究還納入了HER2 IHC2+/FISH-的患者，拓寬了傳統(tǒng)HER2陽性患者的范圍，是HER2靶向治療領(lǐng)域的一個(gè)重大突破。值得一提的是，該藥在胃癌臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出較好的安全性，未發(fā)生臨床醫(yī)生非常顧慮的間質(zhì)性肺炎與血小板降低等不良反應(yīng)。這一結(jié)果處于全球領(lǐng)先水平，意義重大。

沈琳教授表示：“在中國(guó)，胃癌發(fā)病率和死亡率均高居前列，晚期胃癌的治療手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。由榮昌生物自主研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物維迪西妥單抗在晚期胃癌患者的臨床治療中效果顯著，研究結(jié)果多次驚艷亮相于ASCO等國(guó)內(nèi)外重大會(huì)議，實(shí)現(xiàn)了HER2表達(dá)胃癌后線治療的突破，尤其是該藥對(duì)HER2低表達(dá)人群同樣有效，是HER2靶向治療的一個(gè)創(chuàng)舉，該藥將成為胃癌臨床治療的優(yōu)選。”

榮昌生物CEO、首席科學(xué)官房健民博士說：“維迪西妥單抗這款A(yù)DC藥物在全球處于領(lǐng)先的地位，非常高興該藥在胃癌實(shí)現(xiàn)獲批上市，成為第一個(gè)中國(guó)原創(chuàng)的ADC藥物。我們正在進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，期望不久的將來此藥能有更多的適應(yīng)癥獲批上市，并且在全球推廣。”

除了胃癌，由北京腫瘤醫(yī)院郭軍教授牽頭的維迪西妥單抗在治療尿路上皮癌適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)中獲得了全球領(lǐng)先的臨床數(shù)據(jù)，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授牽頭的針對(duì)乳腺癌的數(shù)項(xiàng)研究也在開展之中。

2021年6月初，全球最權(quán)威腫瘤學(xué)術(shù)盛會(huì)ASCO年會(huì)召開，維迪西妥單抗在尿路上皮癌及乳腺癌領(lǐng)域的最新數(shù)據(jù)閃耀亮相，令人振奮。研究顯示，該藥對(duì)經(jīng)過二線及以上系統(tǒng)化療的尿路上皮癌適應(yīng)癥患者均有突出療效和生存獲益，獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估的客觀有效率達(dá)到50%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為5.1個(gè)月，中位生存時(shí)間為14.2個(gè)月；聯(lián)合PD-1單抗治療一線轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌療效驚人，在HER2有表達(dá)的病人中，客觀緩解率達(dá)到100%，有望實(shí)現(xiàn)尿路上皮癌一線治療的重大突破。同時(shí)，在HER2低表達(dá)的乳腺癌患者中也顯示出不錯(cuò)的有效率和無進(jìn)展生存獲益，這對(duì)滿足患者臨床需求帶來了新的希望！

目前，維迪西妥單抗尿路上皮癌適應(yīng)癥已獲得中美兩國(guó)突破性療法雙重認(rèn)定，這在我國(guó)ADC藥物領(lǐng)域尚屬首次。該適應(yīng)癥在美國(guó)的II期臨床試驗(yàn)正在開展。

據(jù)悉，榮昌生物已為維迪西妥單抗的商業(yè)化做好充分準(zhǔn)備。目前已建立相當(dāng)規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線、小分子合成、偶聯(lián)及ADC制劑罐裝生產(chǎn)線，組建了一支具有豐富腫瘤推廣經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)化業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)，能將產(chǎn)品第一時(shí)間送至醫(yī)生和患者手中。產(chǎn)品國(guó)際商業(yè)化方面，公司正在積極開展全球多中心臨床研究和商務(wù)拓展活動(dòng)，力爭(zhēng)將產(chǎn)品早日推向國(guó)際市場(chǎng)，惠及全球患者。

-關(guān)于榮昌生物

榮昌生物制藥(煙臺(tái))股份有限公司由榮昌制藥和留美科學(xué)家房健民教授于2008年共同發(fā)起創(chuàng)辦，總部位于山東省煙臺(tái)市，在北京、上海、美國(guó)舊金山和華盛頓設(shè)有實(shí)驗(yàn)研究機(jī)構(gòu)或辦事處。2020年11月9日，公司在港交所掛牌上市(榮昌生物-B：09995.HK)，總募資約5.9億美元，成為當(dāng)年全球募資額最大的生物技術(shù)IPO。

榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的、有特色的生物藥物，針對(duì)自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出一批具有重大臨床價(jià)值的生物新藥。目前，公司已開發(fā)10余款全球首創(chuàng)、同類領(lǐng)先的在研生物藥，其中6款產(chǎn)品針對(duì)近20種適應(yīng)癥已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，尤其是泰它西普、維迪西妥單抗兩款新藥的臨床數(shù)據(jù)全球領(lǐng)先，已雙雙獲批在國(guó)內(nèi)上市。

-關(guān)于HER2靶點(diǎn)

HER2是一種重要生物標(biāo)志物，在許多不同的組織中有普遍表達(dá)，并且其過表達(dá)已被認(rèn)為是多種癌癥類型的基因驅(qū)動(dòng)因素。近年來，HER2已經(jīng)成為全球制藥公司開發(fā)ADC的主要靶點(diǎn)之一，HER2陽性╱高表達(dá)BC(IHC 2+/FISH+或IHC 3+)持續(xù)受到了廣泛深入研究且，是唯一獲準(zhǔn)使用抗HER2 ADC治療的癌癥類型。但是，在多種其他癌癥類型中，如GC(胃癌)、UC(尿路上皮癌)、BTC(膽道癌)和NSCLC(非小細(xì)胞肺癌)，也觀察到不同水平的HER2表達(dá)(包括低表達(dá))，BC病例中有近50%觀察到中低水平HER2表達(dá)(IHC 2+/FISH-或IHC 1+)，由此表明，抗HER2 ADC在HER2高表達(dá)BC之外也具有很大的治療潛力和機(jī)會(huì)。

榮昌生物有策略地開發(fā)維迪西妥單抗以滿足市場(chǎng)中未被充分滿足的需求，并率先在中國(guó)對(duì)GC、UC及BC開展臨床試驗(yàn)。這些治療領(lǐng)域中HER2靶向療法競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較少但需求未被充分滿足，并可大幅擴(kuò)大維迪西妥單抗的適用患者人群。

-維迪西妥單抗里程碑事件

2014年8月，向國(guó)家藥監(jiān)局遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)

2015年9月，獲批IND，啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)

2017年11月，啟動(dòng)治療尿路上皮癌的II期臨床試驗(yàn)

2018年2月，啟動(dòng)治療胃癌的II期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

2018年9月，獲得美國(guó)FDA胃癌孤兒藥資格認(rèn)證

2018年11月，啟動(dòng)治療尿路上皮癌的II期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

2020年3月，啟動(dòng)治療乳腺癌低表達(dá)的III期臨床試驗(yàn)

2020年4月，獲得FDA HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌Ⅱ期臨床許可

2020年8月，用于三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的新藥上市申請(qǐng)被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理，并納入優(yōu)先審評(píng)程序

2020年9月，被美國(guó)FDA授予治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)定和快速審批通道資格

2020年10月，在美國(guó)獲批針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌以及胃食管結(jié)合部腺癌的II期臨床試驗(yàn)許可，次月被FDA授予治療胃癌的快速審批通道資格

2020年12月，被CDE授予治療HER2陽性尿路上皮癌的突破性療法認(rèn)證

2021年6月，獲中國(guó)藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌(包括胃食管結(jié)合部腺癌)患者的治療

[責(zé)任編輯：楊凡、崔中連]

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